57561-39-4 N-Boc-N-metyl-aminoetanol

Vào dung dịch chứa 2-(metylamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) trong CH2Cl2 (20 ml) được bổ sung Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol), sau đó khuấy ở nhiệt độ phòng trong 1 giờ.Dung dịch phản ứng được chiết bằng nước muối và CH2Cl2.Lớp hữu cơ thu được được làm khô trên MgSO4 và được lọc.Sau đó, cô dịch lọc trong chân không để thu được hợp chất đối tượng (dầu không màu, định lượng);1H NMR (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);phổ khối m/e (cường độ tương đối) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Ví dụ 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(metylamino)etyl)-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-N3 -(2-metoxyphenyl)malonamit (96);Bước 1: tert-Butyl 2-hydroxyetyl(metyl)cacbamat (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Cho dung dịch chứa 2-(metylamino)etanol (5,0 g, 67 mmol) trong THF (50 ml) tại RT được bổ sung Boc2O (15,7 g, 72 mmol) và hỗn hợp phản ứng được khuấy ở RT trong 4 giờ.Hỗn hợp phản ứng được cô đặc đến khô và hợp chất nêu ở đề mục 97 được sử dụng trực tiếp trong bước tiếp theo mà không cần tinh chế thêm (11,74 g, hiệu suất 100%).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Điều chế l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l- methylurea(Compoiotamd 161)Bước 1 : Tổng hợp t-butyl2- hydroxyetylmetylcacbamat;Vào dung dịch chứa 2-(metylamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) trong CH2Cl2 (20 ml), người ta bổ sung BoC2O (1,48 g,6,79 mmol), sau đó khuấy ở nhiệt độ phòng trong 1 giờ.Dung dịch phản ứng được chiết bằng nước muối và CH2Cl2.Lớp hữu cơ thu được được làm khô trên MgSO4 và được lọc.Sau đó, dịch lọc được cô đặc trong chân không để thu được hợp chất đối tượng (dầu không màu, định lượng);1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (giây, 3H) 1,45 (giây, 9H);phổ khối m/e (cường độ tương đối) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Hòa tan 2-(metylamino)etanol (90,1 g, 1,2 mol) trong 1,2 L metylen clorua, và BoC2O (218 g, 1 mol) được thêm từ từ vào đó đồng thời khuấy ở 00C, sau đó ở nhiệt độ phòng trong 3 giờ.Hỗn hợp phản ứng được rửa tuần tự bằng 700 mL dung dịch nước amoni clorua bão hòa và 300 mL nước.Hỗn hợp đã rửa được khử nước bằng natri sulfat khan và cô dưới áp suất giảm, để thu được hợp chất (a) (175 g, 1 mol, 100%) ở dạng dầu không màu.TLC : Rf = 0,5 (50% EtOAc trong Hex) được hiển thị bằng vết Ce-Mo NMR (600 MHz, CDCl3) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (br s, IH), 3,41 (br s, 2H), 3,76 (br s, 2H).
Hòa tan 90,1 g (1,2 mol) etanol 2-(metylamino) trong 1,2 L methylene clorua, 218 g (1 mol) Boc2O được thêm từ từ vào đó trong khi dung dịch thu được được khuấy ở 0C, và dung dịch thu được được khuấy ở nhiệt độ nhiệt độ phòng trong 3 giờ.Hỗn hợp phản ứng được rửa lần lượt bằng 700 mL dung dịch amoni clorua bão hòa trong nước và 300 mL nước, khử nước bằng natri sulfat khan, sau đó cô dưới áp suất giảm để thu được 175 g (1 mol) hợp chất dầu mất màu được bảo vệ bởi Nhóm Boc (sản lượng: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0,514 mol) hợp chất thu được được hòa tan trong 1,5 L tetrahydrofuran, 88,0 g (539 mol) N- hydroxyphthalimide và 141 g (0,539 mol) triphenylphosphine được thêm vào đó, 106 mL (0,539 mol) diisopropyl azodicarboxylate được thêm vào từ từ trong khi khuấy dung dịch thu được ở 0C, và dung dịch thu được được khuấy trong 3 giờ trong khi nhiệt độ của chúng tăng lên đến nhiệt độ phòng.Sau khi cô đặc hỗn hợp phản ứng dưới áp suất giảm, 600 mL isopropylete được thêm vào, dung dịch thu được được khuấy ở 0C trong 1 giờ, và oxit triphenylphosphine loại rắn màu trắng được lọc.Chất rắn được rửa bằng 200 mL isopropylete được làm nguội đến 0C và thu lại bằng dịch lọc thứ nhất, và dịch lọc thu được được cô dưới áp suất giảm để thu được 198 g hỗn hợp gồm Hợp chất XX và diisopropyl hydrazodicarboxylat theo tỷ lệ trộn từ 10 đến 15% (năng suất: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J= 16,2 Hz, 9H)