171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, với công thức phân tử C22H19N3O4 và trọng lượng phân tử 389,4, được sử dụng rộng rãi để điều trị chứng rối loạn cương dương ở nam giới từ năm 2003 với tên thương mại Cialis.Năm 2008, Công ty Eli Lilly đã bán quyền phát triển thương mại phương pháp điều trị PAH cho United Therapeutics.Vào tháng 6 năm 2009, FDA đã phê duyệt Tadafil để điều trị bệnh nhân tăng huyết áp động mạch phổi (PAH) ở Hoa Kỳ dưới tên thương mại Adcirca.Tadafil được phát triển vào năm 2003 dưới dạng thuốc điều trị ED, có tác dụng sau 30 phút dùng thuốc, nhưng hiệu quả tốt nhất là 2 giờ sau khi dùng và tác dụng có thể kéo dài trong 36 giờ và tác dụng không bị ảnh hưởng bởi thức ăn.Liều dùng tadafil là 10 hoặc 20mg, liều ban đầu được khuyến cáo là 10mg, tùy theo phản ứng và phản ứng có hại của người bệnh.Các nghiên cứu trước khi đưa thuốc ra thị trường cho thấy sau 12 tuần dùng đường uống 10 hoặc 20 mg tadafil, tỷ lệ đáp ứng lần lượt là 67% và 81%.Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng tadafil có hiệu quả tốt hơn trong điều trị ED.
Rối loạn chức năng cương dương: Tadanafil và sildenafil thuộc cùng loại phosphodiesterase chọn lọc loại 5 (PDE5), nhưng cấu trúc của chúng khác với loại sau và chế độ ăn nhiều chất béo không cản trở sự hấp thụ của chúng.Dưới sự kích thích tình dục, nitric oxit synthase (NOS) trong các đầu dây thần kinh dương vật và tế bào nội mô mạch máu sẽ xúc tác quá trình tổng hợp oxit nitric (NO) từ cơ chất L-arginine.NO kích hoạt guanylate cyclase, chuyển đổi guanosine triphosphate thành guanosine phosphate vòng (cGMP), từ đó kích hoạt protein kinase phụ thuộc guanosine phospho tuần hoàn, dẫn đến giảm nồng độ canxi nội bào của cơ trơn, dẫn đến giãn cơ trơn dương vật miếng bọt biển và cương cứng.Phosphodiesterase type 5 (PDE5) phân hủy cGMP thành sản phẩm không hoạt động, gây yếu dương vật.Bằng cách ức chế sự thoái hóa của PDE5, tardanafil dẫn đến sự tích tụ cGMP, làm thư giãn cơ trơn của thể hang của dương vật và dẫn đến cương cứng dương vật.Vì este nitrat là chất cho NO nên sự kết hợp của chúng với tadanafil có thể làm tăng đáng kể nồng độ cGMP và dẫn đến hạ huyết áp nghiêm trọng, do đó, chống chỉ định lâm sàng của cả hai loại thuốc này.
Tardanafil ảnh hưởng đến điều này bằng cách ức chế PDES.Suy thoái GMP, do đó khi dùng kết hợp với axit nitric và giấm có thể gây tụt huyết áp nghiêm trọng và tăng nguy cơ ngất xỉu.Tác nhân cảm ứng CY3PA4 có thể làm giảm khả năng sử dụng phi sinh học của tadana và sự kết hợp với rifampicin, cimetidine, erythromycin, clarithromycin, itraconwa, ketoconwa và thuốc ức chế protease HVI có thể làm tăng nồng độ trong máu của sản phẩm này.Cần chú ý điều chỉnh liều lượng.Cho đến nay, chưa có báo cáo nào về các thông số dược động học của sản phẩm này bị ảnh hưởng bởi chế độ ăn uống và rượu.
Sử dụng D-tryptophan làm nguyên liệu thô, phản ứng methyl ester đầu tiên, tạo thành D-tryptophan methyl ester hydrochloride trong rượu isopropyl và phản ứng piperaldehyd Pictet-spengler để thu được hợp chất cis-tetra hydrocarboline, sau đó phản ứng với chloroacetyl clorua và methylamine, tổng cộng hiệu suất là 56%, sau khi sàng lọc, axit axetic băng được tiếp tục tinh chế làm dung môi kết tinh lại.Phương trình phản ứng cụ thể như sau:

Cialis là Tadalafil, một loại thuốc uống được phát triển bởi Công ty Dược phẩm Eli Lilly để điều trị chứng rối loạn cương dương ở nam giới.Nó là chất ức chế phosphodiesterase 5 thế hệ thứ hai.Báo cáo nghiên cứu cho thấy so với sildenafil, Cialis phát huy tác dụng rất nhanh, khoảng 15 đến 20 phút và tác dụng kéo dài tới 36 giờ.T1/2 là 17,5 giờ.Trong một nghiên cứu trên 348 nam giới bị rối loạn cương dương từ nhẹ đến nặng được chọn ngẫu nhiên dùng tadalafil 20mg hoặc giả dược, cả 24 và 36 giờ sau khi dùng thuốc đều cải thiện thành công tình dục so với giả dược, với hầu hết nam giới quan hệ tình dục thành công hai lần sau 36 giờ.Không có sự khác biệt về tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của phản ứng có hại của thuốc so với giả dược.Hơn 5% nam giới trong nhóm dùng Tadalafil bị đau đầu và khó tiêu.[Phản ứng bất lợi] Không quan sát thấy phản ứng bất lợi nghiêm trọng nào, chẳng hạn như đỏ bừng mặt và bất thường về thị giác.Thỉnh thoảng đau đầu, khó tiêu.[Thận trọng] Không nên cho phép những bệnh nhân đang dùng nitrat, đau thắt ngực, bệnh tim, tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp không kiểm soát được và những bệnh nhân bị đột quỵ trong 6 tháng qua.

Thuốc ức chế Phosphodiesterase 5 được sử dụng để điều trị rối loạn cương dương ở nam giới.Thuốc ức chế phosphodiesterase 5 thế hệ thứ hai được sử dụng để điều trị rối loạn cương dương ở nam giới.