Thuốc trị tiểu đường có thể cải thiện triệu chứng bệnh Parkinson
Lixisenatide, một chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1RA) để điều trị bệnh tiểu đường, làm chậm chứng khó vận động ở những bệnh nhân mắc bệnh Parkinson giai đoạn đầu, theo kết quả của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 được công bố trên Tạp chí Y học New England ( NEJM) vào ngày 4 tháng 4 năm 2024.
Nghiên cứu do Bệnh viện Đại học Toulouse (Pháp) dẫn đầu, đã tuyển dụng 156 đối tượng, chia đều giữa nhóm điều trị bằng lixisenatide và nhóm dùng giả dược.Các nhà nghiên cứu đã đo lường tác dụng của thuốc bằng cách sử dụng thang điểm đánh giá bệnh Parkinson thống nhất của Hiệp hội rối loạn vận động (MDS-UPDRS) Phần III, với điểm số cao hơn trên thang điểm cho thấy các rối loạn vận động nghiêm trọng hơn.Kết quả cho thấy vào tháng thứ 12, điểm MDS-UPDRS phần III giảm 0,04 điểm (cho thấy sự cải thiện nhẹ) ở nhóm lixisenatide và tăng 3,04 điểm (cho thấy bệnh trở nên trầm trọng hơn) ở nhóm dùng giả dược.
Một bài xã luận NEJM cùng thời đã lưu ý rằng, nhìn bề ngoài, những dữ liệu này cho thấy lixisenatide đã ngăn chặn hoàn toàn tình trạng xấu đi của các triệu chứng bệnh Parkinson trong khoảng thời gian 12 tháng, nhưng đây có thể là một quan điểm quá lạc quan.Tất cả các thang đo MDS-UPDRS, bao gồm Phần III, đều là thang đo tổng hợp bao gồm nhiều phần và việc cải thiện một phần có thể chống lại sự suy giảm ở phần khác.Ngoài ra, cả hai nhóm thử nghiệm có thể được hưởng lợi chỉ bằng cách tham gia thử nghiệm lâm sàng.Tuy nhiên, sự khác biệt giữa hai nhóm thử nghiệm dường như là có thật và kết quả hỗ trợ tác dụng của lixisenatide đối với các triệu chứng bệnh Parkinson và diễn biến bệnh tiềm ẩn.
Về mặt an toàn, 46% đối tượng được điều trị bằng lixisenatide bị buồn nôn và 13% bị nôn. Bài xã luận của NEJM cho thấy rằng tỷ lệ tác dụng phụ có thể cản trở việc sử dụng rộng rãi lixisenatide trong điều trị bệnh Parkinson và do đó khám phá thêm về giảm liều và các phương pháp giảm đau khác sẽ có giá trị.
"Trong thử nghiệm này, sự khác biệt về điểm số MDS-UPDRS có ý nghĩa thống kê nhưng nhỏ sau 12 tháng điều trị bằng lixisenatide. Tầm quan trọng của phát hiện này không nằm ở mức độ thay đổi mà nằm ở những gì nó báo hiệu."Bài xã luận nói trên viết, "Mối quan tâm lớn nhất đối với hầu hết bệnh nhân Parkinson không phải là tình trạng hiện tại của họ mà là nỗi sợ bệnh tiến triển. Nếu lixisenatide cải thiện điểm MDS-UPDRS tối đa 3 điểm thì giá trị điều trị của thuốc có thể bị hạn chế ( đặc biệt là do tác dụng phụ của nó). Mặt khác, nếu hiệu quả của lixisenatide được tích lũy, tăng điểm thêm 3 điểm mỗi năm trong khoảng thời gian từ 5 đến 10 năm hoặc hơn, thì đây có thể là một phương pháp điều trị thực sự mang tính biến đổi. Bước tiếp theo rõ ràng là tiến hành thử nghiệm trong thời gian dài hơn."
Được phát triển bởi nhà sản xuất dược phẩm Sanofi của Pháp (SNY.US), lixisenatide đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 vào năm 2016, trở thành GLP-1RA thứ 5 được bán trên thị trường trên toàn cầu. Đánh giá từ dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng, nó không hiệu quả trong việc hạ đường huyết như các đối tác liraglutide và Exendin-4, đồng thời việc thâm nhập thị trường Mỹ muộn hơn so với sản phẩm của họ, khiến sản phẩm khó có được chỗ đứng.Năm 2023, lixisenatide bị rút khỏi thị trường Mỹ.Sanofi giải thích rằng điều này là do lý do thương mại chứ không phải vì vấn đề an toàn hoặc hiệu quả của thuốc.
Bệnh Parkinson là một rối loạn thoái hóa thần kinh xảy ra chủ yếu ở người trung niên và người lớn tuổi, đặc trưng nhất là run khi nghỉ, cứng và cử động chậm, không rõ nguyên nhân.Hiện nay, phương pháp điều trị chính cho bệnh Parkinson là liệu pháp thay thế dopaminergic, chủ yếu có tác dụng cải thiện các triệu chứng và không có bằng chứng thuyết phục về việc ảnh hưởng đến sự tiến triển của bệnh.
Một số nghiên cứu trước đây đã phát hiện ra rằng chất chủ vận thụ thể GLP-1 làm giảm tình trạng viêm não.Viêm thần kinh dẫn đến mất dần các tế bào não sản xuất dopamine, một đặc điểm bệnh lý cốt lõi của bệnh Parkinson.Tuy nhiên, chỉ có chất chủ vận thụ thể GLP-1 tiếp cận não mới có hiệu quả trong bệnh Parkinson, và gần đây semaglutide và liraglutide, được biết đến với tác dụng giảm cân, chưa cho thấy tiềm năng điều trị bệnh Parkinson.
Trước đây, một thử nghiệm được thực hiện bởi nhóm các nhà nghiên cứu tại Viện Thần kinh học thuộc Đại học London (Anh) đã phát hiện ra rằng exenatide, có cấu trúc tương tự lixisenatide, đã cải thiện các triệu chứng của bệnh Parkinson.Kết quả của thử nghiệm cho thấy sau 60 tuần, những bệnh nhân được điều trị bằng exenatide đã giảm 1 điểm trong điểm MDS-UPDRS, trong khi những bệnh nhân được điều trị bằng giả dược có sự cải thiện 2,1 điểm.Được đồng phát triển bởi Eli Lilly (LLY.US), một công ty dược phẩm lớn của Hoa Kỳ, exenatide là chất chủ vận thụ thể GLP-1 đầu tiên trên thế giới, đã độc quyền thị trường trong 5 năm.
Theo thống kê, ít nhất sáu chất chủ vận thụ thể GLP-1 đã hoặc đang được thử nghiệm về hiệu quả trong điều trị bệnh Parkinson.
Theo Hiệp hội Parkinson Thế giới, hiện có 5,7 triệu bệnh nhân mắc bệnh Parkinson trên toàn thế giới, trong đó có khoảng 2,7 triệu người ở Trung Quốc.Đến năm 2030, Trung Quốc sẽ có một nửa dân số mắc bệnh Parkinson trên thế giới.Theo DIResaerch (DIResaerch), thị trường thuốc điều trị bệnh Parkinson toàn cầu sẽ đạt doanh thu 38,2 tỷ RMB vào năm 2023 và dự kiến sẽ đạt 61,24 tỷ RMB vào năm 2030.
Thời gian đăng: 24-04-2024
.png)
